對于SMEDDS 的形成機(jī)制，有著多種多樣的研究和解釋。有的認(rèn)為，自乳化與液晶的形成，油/水相變溫度有一定的聯(lián)系，同時(shí)還有負(fù)界面張力理論、增溶理論、界面膜-液晶相理論、熱力學(xué)理論等理論。目前，SMEDDS的形成機(jī)制尚未完全清楚。但形成SMEDDS所需要的兩個(gè)條件已有定論，即較低的油水界面張力和較顯著的油水界面的破裂。當(dāng)符合這兩個(gè)條件之一時(shí)，外部只需要提供很小的能量，乳劑即可自發(fā)形成
1、油相在SMEDDS中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)一般為30% ～ 70%，要求油能**大限度地溶解藥物。
根據(jù)所用的藥物不相同而可以選擇的溶解也不相同。而常用相似相溶的原則，先分析藥物所存有的基團(tuán)，例如有羥基較多的難容物質(zhì)能夠選擇甘油一類醇物質(zhì)或者是飽和脂肪酸作為溶解油相。而飽和烴類藥物可以選擇油酸，乙酸等有機(jī)溶劑。
2、油相的選擇不僅從對藥物的溶解能力并且和自乳化效果兩個(gè)方面綜合考慮，要求油相要以較少的用量溶解處方量的藥物，即使在低溫儲(chǔ)藏條件下也不會(huì)有藥物析出，而且容易被處方中的乳化劑所乳化。
     乳化后的效果是要產(chǎn)生粒徑<100 nm的乳化顆粒，在這樣的顆粒可以獲得特別是當(dāng)粒徑＜100nm 時(shí)，可獲得熱力學(xué)穩(wěn)定、均質(zhì)的SMEDDS，生物利用度更高的乳化藥物。
在考慮以上因素下，無論是O/W型乳液還是O/W型乳液，分散介質(zhì)的粘度要求能高。而在油相的選擇中，影響的因素主要有溶液電性因素：通常同性電荷較多的溶液比較分散，表面積較大。在藥物乳劑中乳滴的粒徑和所負(fù)電荷是藥物釋放、吸收的關(guān)鍵因素，通常乳滴粒徑越小，油水界面面積越大，乳滴所帶同種電荷越多，尤其是帶正電荷的乳滴越多，越有利于吸收。
 
3、油相使用的安全因素考慮，用于藥物的油相必須是對人體**無害，并且不會(huì)改變藥物性質(zhì)的。
并且在油相與難溶藥的結(jié)合只能是由非化學(xué)鍵結(jié)合，同時(shí)如果是以氫鍵結(jié)合則不能改變藥物的結(jié)構(gòu)。
考慮此因素，**常用的安全性高的植物油(如蓖麻油、豆油、花生油、橄欖油等)和脂肪酸酯類。由于脂肪酸酯類流性、溶解性和自乳化性較植物油好，所以脂肪酸酯類通常作為油相的**佳選擇，常用的有油酸酯、亞油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯；中等鏈長脂肪酸三酸甘油，如辛酸/ 癸酸三酰甘油；長鏈肪酸三酰甘油，如油酸/ 亞油酸/ 亞油酸三酰甘油等。